ABSTRACT
OBJECTIVE: To analyze the neonatal screening program for hemoglobinopathies in São Carlos, Southeast Brazil, by investigating a series of cases in which the screening test was abnormal. More specifically, it was aimed to know the information regarding the neonatal screening received by mothers at the hospital and at primary health care, in addition to information related to genetic counseling. METHODS: A descriptive study that enrolled 119 mothers, accounting for 73% of all children born between 2010 and 2011 with abnormal results of neonatal screening for hemoglobinopathies. The mothers completed a questionnaire that assessed the information received at hospital and primary health care, and issues related to genetic counseling. Descriptive statistics was performed. RESULTS: Of the 119 participating mothers, 69 (58%) had children with sickle cell trait, 22 (18.5%) with hemoglobin C trait, 18 (15.1%) with alpha thalassemia trait and, in 10 cases (8.4%), the result was inconclusive. At the hospital, 118 mothers (99.2%) received information about where to go to collect the test and 115 (96.6%) were informed about the correct time to collect the test. Only 4 mothers (3.4%) were informed about which diseases are investigated and the risks of not performing the screening. Seventeen mothers (14.3%) recognized the difference between trait and disease, and 42 (35.3%) considered that a positive screening test could have implications for future pregnancies. In 70 cases (58.8%), the child's physician was not informed about the screening test results. CONCLUSIONS: The neonatal screening program needs further improvement. In both scenarios investigated, health professionals demonstrated a lack of training in providing information to mothers and families. .
OBJETIVO: Fazer uma análise do programa de triagem neonatal de hemoglobinopatias no município de São Carlos, São Paulo, Brasil, por meio da investigação de série de casos cujo resultado do teste de rastreio foi alterado. Objetivou-se conhecer as informações a respeito da triagem neonatal recebidas pelas mães na maternidade e na atenção primária à saúde, além das informações relacionadas à orientação genética. MÉTODOS: Estudo descritivo, no qual participaram 119 mães cujos filhos apresentaram teste de triagem de hemoglobinopatia alterado, o que correspondeu a 73% das crianças nascidas entre 2010 e 2011 com resultado de triagem neonatal para hemoglobinopatia anormal. As mães responderam um questionário que avaliou informações recebidas na maternidade e na atenção primária à saúde, além de aspectos relacionados à orientação genética. Foi feita estatística descritiva dos dados. RESULTADOS: Das 119 mães participantes, 69 (58%) tinham filhos com traço falciforme, 22 (18,5%) traço C, 18 (15,1%) traço alfatalassêmico e 10 (8,4%) resultado inconclusivo. Na maternidade, 118 mães (99,2%) receberam informação sobre onde ir e 115 (96,6%) foram orientadas sobre o momento correto para coleta do teste. Somente quatro mães (3,4%) foram informadas sobre quais doenças seriam investigadas e os riscos de não fazer o rastreio. Das 119 mães participantes, 17 (14,3%) reconheceram a diferença entre traço e doença e 42 (35,3%) consideraram que um teste alterado poderia ter implicações para futuras gestações. Em 70 casos (58,8%), o médico da criança não foi informado sobre o resultado da triagem. CONCLUSÕES: O programa de triagem neonatal necessita de aperfeiçoamento. Nos dois cenários investigados, os profissionais de saúde carecem de treinamento para orientar mães e famílias. .
Subject(s)
Antimalarials/pharmacology , Oxazines/pharmacology , Plasmodium falciparum/drug effects , Pyridines/pharmacology , Antimalarials/chemical synthesis , Antimalarials/metabolism , Dose-Response Relationship, Drug , Microbial Sensitivity Tests , Molecular Structure , Oxazines/chemical synthesis , Oxazines/metabolism , Parasitic Sensitivity Tests , Pyridines/chemical synthesis , Pyridines/metabolism , Structure-Activity RelationshipABSTRACT
OBJETIVOS: Evaluar la relación entre los factores genéticos y fenotípicos del sistema enzimático del citocromo P-450 y la respuesta terapéutica antimalárica a la cloroquina, la amodiaquina, la mefloquina y el proguanil, así como determinar la influencia de algunos factores biológicos y sociales del hospedero en el comportamiento de este complejo enzimático. MÉTODOS: Revisión sistemática de las bases de literatura biomédica PubMed, Excerpta Medica, LILACS y SciELO mediante descriptores en español e inglés. Se usaron los siguientes descriptores: "CYP-450" y "citocromo P-450" y sus combinaciones con "proguanil" (y lo mismo con "mefloquina", "cloroquina" y "amodiaquina"), "farmacocinética de proguanil" (y lo mismo con "mefloquina", "cloroquina" y "amodiaquina"), "resistencia a proguanil" (y lo mismo con "mefloquina", "cloroquina" y "amodiaquina"), "metabolismo", "farmacogenética", "enfermedad", "inflamación", "infección", "enfermedad hepática", "malaria", "nutrición" y "desnutrición". Estos mismos términos se usaron en inglés. La búsqueda se limitó a los artículos publicados en español, inglés y portugués hasta el 30 de junio de 2005 y a cuatro medicamentos antimaláricos: amodiaquina, cloroquina, mefloquina y proguanil. RESULTADOS: Algunos factores genéticos del citocromo P-450 humano (principalmente su polimorfismo), así como otros de tipo biológico y social (la propia presencia de enfermedad, inflamación o infección, la administración de medicamentos antimaláricos y su combinación, y el estado nutricional del paciente), influyen en la actividad de ese complejo enzimático. Solo en la última década se ha abordado el estudio de las bases genéticas de los citocromos y se han podido dilucidar los mecanismos de algunas interacciones entre fármacos y del metabolismo de estos, lo que ha permitido caracterizar el proceso de biotransformación de la amodiaquina y de la cloroquina. Se espera que nuevas investigaciones permitan responder a las interrogantes que aún subsisten, entre ellas cuál es la ruta metabólica de otros medicamentos antimaláricos, la distribución en la población de los alelos de las enzimas que participan en su metabolismo, y la contribución de tales mutaciones al fracaso terapéutico, y predecir la respuesta a los tratamientos antimaláricos...
Subject(s)
Humans , Animals , Child , Adult , Mice , Rats , Antimalarials/therapeutic use , /genetics , /metabolism , Malaria, Falciparum/drug therapy , Malaria/drug therapy , Administration, Oral , Amodiaquine/administration & dosage , Amodiaquine/metabolism , Amodiaquine/pharmacokinetics , Amodiaquine/therapeutic use , Antimalarials/administration & dosage , Antimalarials/metabolism , Antimalarials/pharmacokinetics , Biotransformation , Proguanil/administration & dosage , Proguanil/metabolism , Proguanil/pharmacokinetics , Proguanil/therapeutic use , Chloroquine/administration & dosage , Chloroquine/metabolism , Chloroquine/pharmacokinetics , Chloroquine/therapeutic use , Databases as Topic , Disease Models, Animal , Genotype , Malaria, Falciparum/metabolism , Malaria/metabolism , Mefloquine/administration & dosage , Mefloquine/metabolism , Mefloquine/pharmacokinetics , Mefloquine/therapeutic use , Murinae , Mutation , Nutritional Status , Phenotype , Plasmodium berghei , Polymorphism, GeneticABSTRACT
Glutathione-S-transferases (GSTs) from chloroquine-resistant (CQR, K1) and -sensitive (CQS, T9/94) strains of Plasmodiumfalciparum were studied. The enzymes from both strains exhibited the optimal pH for enzyme catalysis, at pH 7.5, and were stable at temperatures below 60 degrees C. They also showed the highest specific activities toward CDNB and moderate activities to ethacrynic acid (40% of the activity to CDNB) but little or no activity for other substrates. Km and Vmax values for CDNB and GSH, calculated by Lineweaver-Burk plot from both CQR- and CQS-GSTs, were not statistically different (p<0.05). However, the GSTs activity from CQR appeared to be significantly higher than that from CQS. Therefore, we proposed that GSTs from both malarial strains are identical in their functional domain but different in level of gene expression. Furthermore, protein sequence alignment between P. falciparum GST and GSTs from other organisms suggested that the malarial enzyme is closely similar to other GSTs in Sigma, Alpha, Mu and Pi subclasses, probably most to the Alpha group. Characterization of the purified malarial GST in detail would reveal more precise classification and better understanding of its role in malarial detoxification.
Subject(s)
Animals , Antimalarials/metabolism , Chloroquine/metabolism , Drug Resistance/genetics , Glutathione Transferase/biosynthesis , Isoenzymes/biosynthesis , Malaria, Falciparum/drug therapy , Parasitic Sensitivity Tests , Plasmodium falciparum/drug effectsABSTRACT
Com o proposito de obter farmacos ativos em malaria resistente, prolongando o tempo de acao e diminuindo a toxicidade, foram sintetizados copolimeros do acido acrilico com derivados acriloilicos dos seguintes agentes ativos: sulfadiazina, sulfadimetoxina, sulfadoxina, sulfametoxazol, sulfametoxidiazina, sulfametoxipiridazina, sulfamonometoxina, sulfisoxazol. O principio empregado foi da latenciacao
Subject(s)
Antimalarials/metabolism , Malaria/etiology , Reaction Time , Antimalarials/chemical synthesis , PharmacokineticsABSTRACT
Com o objetivo de se obter, atraves do metodo da latenciacao, pro-farmacos de acao antimalarica prolongada e menor toxicidade, foram sintetizados derivados acriloilicos da dapsona e das seguintes sulfas antimalaricas: sulfadiazina, sulfadimetoxina, sulfadoxina, sulfametoxazol, sulfametoxidiazina, sulfametoxipiridazina, sulfamonometoxina e sulfisoxazol. Os compostos assim obtidos foram submetidos as analises classicas, espectrofotometricas e de ressonancia magnetica protonica